当前位置:HOME > 医学文献 > 外科学

卡介苗与羟基喜树碱膀胱灌注预防肿瘤复发Meta分析比较

发布时间 2015-08-21



【摘要】    目的 评价膀胱灌注卡介苗(BCG)与羟基喜树碱(HCPT)预防国人膀胱肿瘤术后复发的疗效和副作用。方法 检索国内已公开发表的关于BCG与HCPT膀胱灌注治疗国人膀胱肿瘤术后复发的研究资料,并应用Revman 4.2软件进行数据处理和分析。结果 共有10个研究符合标准被纳入,Meta分析结果提示BCG与HCPT膀胱灌注都可降低膀胱肿瘤复发风险;9个研究报道了主要副作用膀胱刺激症/化学性膀胱炎的比较,Meta分析结果提示HCPT膀胱灌注所致膀胱刺激症/化学性膀胱炎发生率较低。结论 与BCG相比,HCPT不仅能有效降低膀胱肿瘤术后复发,而且副反应更低。

【关键词】  膀胱肿瘤 膀胱灌注 系统评价

  Metaanalysis of intravesical bacillus calmette guerin and hydroxycamptochecine on recurrence of Chinese bladder carcinoma

  Yan Ming, Chen Xiao, Zheng Zhixue, Yang Xudong

  (Department of Urology, Beijing Chaoyang Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing 100020, China)ABSTRACT: Objective  To assess the efficacy and treatmentinduced side effects of intravesical bacillus calmetteguerin (BCG) and Hydroxycamptochecine (HCPT) on recurrence of Chinese bladder carcinoma. Methods  Published studies on intravesical BCG and HCPT for bladder carcinoma of Chinese people were reviewed. Data were extracted from each identified paper and Revman 4.2 software was used for statistical analysis. Results  Totally 10 trials were eligible to the inclusion criteria. Pooling data of a metaanalysis indicated that BCG and HCPT statistically reduced the tumor recurrence. 9 studies reported the comparison on main side effects, irritative symptoms or cystitis. Results showed that the incidence of irritative symptoms/cystitis was significantly lower in HCPT group. Conclusion  Compared to the BCG, intravesical HCPT following operation in patients with bladder tumor may reduce not only the incidence of tumor recurrence but also the side effects.

  KEY WORDS: bladder carcinoma; intravesical; metaanalysis

  膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,90%为移行细胞癌(transient cell carcinoma, TCC)。浅表性膀胱癌(superficial transient cell carcinoma, STCC),包括Tis、Ta及T1。经尿道切除术或者膀胱部分切除术可以切除原发肿瘤,但由于STCC的多中心性和多发性特点,复发率高达30%~85%,复发的患者中有30%~40%会进展为浸润性膀胱癌[1]。单纯切除已不能控制肿瘤的复发与进展。目前膀胱癌术后药物灌注是预防其复发和进展的重要措施,不仅可消除手术遗留的肿瘤细胞,而且可控制或消除肉眼难以发现的原位癌和癌前病变[2],从而降低术后复发率。卡介苗(bacillus calmetteguerin, BCG)被认为是最有效的免疫制剂,而羟基喜树碱(hydroxycamptochecine, HCPT)是从中国喜树提取的新抗肿瘤药物,从20世纪80年代起用于膀胱化疗,对膀胱肿瘤具有较强的杀伤和抑制作用[3],两种制剂之间的疗效比较尚无定论。作者收集所有发表的有关BCG和HCPT膀胱灌注预防膀胱癌术后复发的随机对照实验进行荟萃分析,以期对两种制剂的疗效和不良反应得到比较可靠的结论。

  1  资料与方法

  1.1  纳入和排除标准

  1.1.1  纳入标准  ①患有膀胱癌并已行经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBt)或膀胱部分切除术者;②术后应用BCG或HCPT行膀胱灌注者;③术后病理证实为膀胱癌患者;④临床对照实验,无论是否采用盲法。

  1.1.2  排除标准  ①术后BCG、HCPT联合其他药物进行灌注治疗(包括BCG、HCPT两者间序联交替治疗);②术后BCG或HCPT与仅用其他药物进行膀胱灌注治疗的对照研究;③术后接受膀胱灌注以外的可能对结果产生影响的辅助治疗;④动物研究,膀胱癌细胞系研究;⑤重复报告、质量较差、数据提供较少的等无法利用的文献。

  1.2  结局指标  最大随访期内的复发率及治疗副作用(毒性)。

  1.3  资料收集  电子检索Pubmed、中国生物医学文献光盘数据库(1978~2006年)、中国期刊全文数据库(1985~2007年),全国博硕士学位论文数据库(1999~2006年)内相关文献。检索词为“卡介苗”、“羟基喜树碱”、“膀胱肿瘤”、“膀胱灌注”、“复发”的中英文。并对所得文献的参考文献进行扩大检索,然后根据标准从中选择研究。

  1.4  统计学方法  评价指标采用优势比(OR)及95%可信区间(CI)。统计学采用Cochrane协作网提供的Meta分析软件RevMan 4.2进行。

  2  结    果

  2.1  研究的特征  按照上面的检索策略和资料收集方法我们检索到19篇文献,均为国内文献。经阅读标题和摘要,排除9篇非临床实验或研究目的与本系统评价不相符的文献。共10篇[413]进入系统评价,根据Cochrane协作网工作手册对纳入研究评价,均为B级。根据Cochrane协作网的定义,设计良好的随机对照实验为A级证据。而队列研究,病历对照研究或随机化不全的随机对照研究属B级研究,即为病历对照研究,均未提及盲法。

  2.2  肿瘤复发情况的比较  两种治疗方法的复发情况见表1。

  2.2.1  齐性检验  本研究的分析结果显示各研究同质性比较好(P=0.08),可以用固定模型分析,见表1。

  2.2.2  Meta分析结果  总共1994~2005年之间10个研究入选,BCG组406例,HCPT组587例;综合结果表明,OR=1.25(95%CI, 0.92~1.71),表明两组差异无统计学意义。

  2.3  副作用的比较  纳入研究中,6个研究报道了以血尿、9个研究报道了膀胱炎/膀胱刺激症为主的不良反应的比较,其余副作用则数据不全。Meta分析结果见表2、表3。由表2、表3可见HCPT灌注后副作用:膀胱刺激症/膀胱炎、血尿明显低于BCG。表1  BCG与HCPT对膀胱癌预防复发作用的Meta分析表2  BCG与HCPT灌注后血尿Meta分析表3  BCG与HCPT灌注后膀胱刺激/膀胱炎Meta分析

  3  讨    论

  BCG是目前公认最有效的预防膀胱癌术后复发的生物制剂,但灌注后副作用较多。羟基喜树碱是从我国中草药植物喜树提取出的新抗癌药物,它是目前唯一能够选择性抑制DNA拓扑异构酶I(Topol I)的抗癌药。羟基喜树碱的分子质量为364.34ku,基本不被膀胱黏膜吸收,因此全身反应也轻微。目前国内研究HCPT与BCG膀胱灌注疗效比较多,但尚未得出最后结论。由于各个中心临床试验结果不一致,且许多研究由于样本量很小,特别是当两者均为有效治疗方式的情况下,难以准确鉴别比较两种治疗方式可能的差异。可行的解决方法是对这些独立而又相似的研究结果进行汇总合并,即进行Meta分析,通过综合多个研究结果增大样本量,从而增加结论的把握度,解决研究结果之间的不一致性,得出比较可靠的证据供临床实践参考,这是Meta系统分析的突出优点。

  3.1  结论  本研究通过Meta分析的方法得到以下结果:①在预防膀胱癌术后复发的疗效方面,HCPT与BCG两者无显著差异;②以血尿、膀胱刺激症、膀胱炎为主的副作用的发生率,HCPT明显低于BCG[14]。

  3.2  本研究发现存在的不足  ①纳入研究的方法学质量参差不齐;②各研究样本标准缺乏一致性;③部分纳入研究方法学质量不高,多为随机化或随机化不当或随机化信息不全的研究,使我们无法判断试验是否正确进行。

  鉴于此作者建议,今后研究应该注意:①详细研究报告中随机分配序列产生和随机方案的隐藏方法;②采用盲法;③长期随访,详细报道疗效和副作用等主要终点事件、描述退出和失访情况:包括具体数量和原因。

【参考文献】
  [1]李磊,李长岭. 浅表性膀胱癌的灌注治疗 [J]. 现代泌尿外科杂志, 2004, 9(4):243245.
[2]施国伟,王一峰,湛道明. 膀胱肿瘤治疗新技术 [J]. 国外医学泌尿系统分册, 1995, 15(5):29.
[3]周四维,杨为民. 现代膀胱肿瘤学 [M]. 北京:人民军医出版社,2005:213214.
[4]郝鹏,秦迎春. 膀胱肿瘤术后不同药物膀胱灌注的临床观察 [J]. 黑龙江医药科学, 2005, 28(6):7172.
[5]史周印,周世勇. 浅表膀胱肿瘤电切术后不同灌注药物的疗效比较 [J]. 中国癌肿杂志, 2001, 11(4):328330.
[6]杨嗣星,张孝斌. 羟基喜树碱膀胱灌注预防膀胱肿瘤复发的临床观察 [J]. 肿瘤防治研究, 1999, 26(2):131132.
[7]欧平.羟基喜树碱膀胱灌注预防膀胱肿瘤术后复发的临床观察 [J]. 临床交流, 2001, 10(7):5859.
[8]张卫,姚庆祥. 羟基喜树碱灌注预防膀胱癌术后复发 [J]. 天津药学, 2002, 8(4):5758.
[9]Cheng HM, Chen ZF. Intravesical instillation of Hydroxyl Camptochecine for preventing postoperative recurrence of bladder cancer [J]. J Clin Urol, 2000, 15 (2):6263.
[10]葛波,杨燕伟. 羟基喜树碱及卡介苗膀胱灌注的疗效观察 [J]. 中国中西医结合外科杂志, 2003, 9(4):291292.
[11]苏昀,姚茂银. 羟基喜树碱及卡介苗膀胱灌注预防膀胱癌术后复发的临床观察 [J]. 中国肿瘤临床, 2001, 28(12):910911.
[12]曹凤宏,浦践一. 羟基喜树碱膀胱灌注预防膀胱肿癌术后复发 [J]. 中国煤炭工业医学杂志, 2004, 7(6)545.
[13]朱江,谢桐. 125例羟基喜树碱灌注防治膀胱肿瘤的长期随访观察 [J]. 肿瘤杂志, 1994, 14(5):249250.
[14]中科院上海研究所. 10羟喜树碱抗癌作用研究 [J]. 中华医学杂志, 1979, 92(1):57.

 

相关内容
  • 卡介苗与羟基喜树碱膀胱灌注预防肿瘤复发Meta分析比较 2015-08-21
  • 关于我们 | 付款方式 | 联系我们 | 常见问题 | 广告服务 | 期刊鉴别 | 免责申明 | 发表流程 | 下载中心 在线投稿
    关键词:中华医学期刊网 中华医学期刊编辑部 医学期刊网 医药卫生期刊网 医药卫生发表 医疗卫生期刊网 医学杂志网 中华医学期刊
    Copyright © 2005 - 2018  www.zhyxqk.com  中华医学期刊网  版权所有  支持单位:北京瀚海星云国际文化传媒中心
    电话010-86398766 投稿邮箱:zhyxqk@163.com 请注明投稿杂志名称    1303927712 
    1303927712  1550986550 1550986550 

    经营性网站备案信息  中国电子商务诚信单位 网站信用良好 网络110报警服务 网站信用良好 网络110报警服务


    网站管理