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胸腺肽α1与促肝细胞生长素联合治疗慢性重度肝炎48例

发布时间 2015-08-21



【关键词】  重度肝炎

  近4年我们使用胸腺肽(Thymosin-α1,Tα1)与促肝细胞生长素(PHGF)联合治疗慢性重度肝炎48例,疗效满意,现将临床资料报告如下:

  1 资料与方法

  1.1 90例均为2003年8月~2007年8月期间住院病例,按照2000年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准,均符合慢性重度肝炎的诊断,随机分为治疗组和对照组。治疗组48例,其中男41例,女7例,平均年龄41.9岁,46例为乙型肝炎,2例为丙型肝炎。对照组42例,其中男38例,女4例,平均年龄40.1岁,41例为乙型肝炎,1例为丙型肝炎。两组资料比较差异无显著性。

  1.2 治疗方法 对照组采用PHGF120mg加入10%葡萄糖注射液中静滴,1次/d,6周为一疗程,并结合常规保肝治疗,口服维生素C、B族,静脉滴注甘利欣、还原型谷胱甘肽或门冬氨酸钾镁。视病情需要给予血浆、白蛋白、利尿剂等对症支持治疗。治疗组在对照组的基础上加用Tα1皮下注射,每次1.6㎎,1次/d,联用两周后改为隔日1次,6周为一个疗程。

  1.3 观察指标 治疗前后检查TBil、ALT、AST、PT。观察记录乏力、纳差、恶心、腹胀症状,按无、轻、中、重分别记为0、1、2、3分。

  1.4 统计学处理 计量资料采用t检验,记数资料采用x2检验。

  1.5 疗效判定标准 疗效完成后症状、体征完全缓解,TBil低于51.3μmol/L,PT时间缩短至正常或接近正常为显效;症状、体征部分缓解,肝功能明显好转(TBil及ALT较治疗前下降50%以上),PT时间较治疗前缩短为有效;治疗两周以上,黄疸加重,症状、体征无改善,各项检验指标无改变或加重,自动出院或死亡为无效。

  2 结果

  2.1 临床症状变化 两组治疗前后临床症状变化治疗组较对照组有明显改善,其差异具有统计学意义(t=2.956,P<0.01)。

  2.2 肝功能和PT变化 两组治疗前后肝功能及PT变化见表1。表1 治疗前后肝功能和PT变化注:与对照组比较,治疗组ALT、AST、PT均明显降低,*t=2.061,2.125,2.284,P<0.05;TBil较对照组明显降低,**t=2.852,P<0.01

  2.3 疗效判断 治疗组显效16例,有效21例,无效11例,总有效率77.1﹪,对照组显效8例,有效15例,无效19例,总有效率54.8%。两组比较差异有统计学意义(x2=5.022,P<0.05)。

  3 讨论

  慢性重度肝炎临床比较常见,治疗难度大,一旦发生肝组织大量纤维化甚至肝功能衰竭则预后差,因此,如何及时、合理地治疗慢性重度肝炎,避免其重症化,是提高疗效的关键。临床多中心研究证明PHGF是治疗早、中期重型肝炎有效新药[1]。并对慢性病毒性肝炎也具有明显的退黄降酶、改善肝功作用[2]。Tα1是人工合成的强烈免疫调节因子,由28个氨基酸组成,纯度极高,生物活性强。可促进T淋巴细胞的分化和增殖,提高细胞免疫功能,也可提高自然杀伤细胞(NK)的含量及活性,促进内源性干扰素及白介素2的产生并提高其活性[3],具有抑制HBV复制的作用;动物实验证实Tα1能促进中性粒细胞和NK细胞的复苏,从而提高抗生素的疗效,并能降低长期应用抗生素后并发真菌感染的机会[4];Tα1有对抗内毒素及炎性细胞因子的作用,国外研究表明Tα1能降低内毒素水平从而降低血清TNFα水平,减轻肝炎过程中干细胞的变性和坏死。另外Malind等[5]报道 Tα1还可促进受损组织的修复和再生,使变性和坏死的肝细胞修复和再生,促进肝功能好转。本组资料表明,Tα1联合PHGF治疗慢性重度肝炎其有效率(77.1%)较单用PHGF有效率(54.8%)高,治疗4周到6周后的退黄效果治疗组明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)肝功能复常治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。在整个治疗过程中未见明显的药物副反应。Tα1既能提高机体的免疫能力,从源头上抑制肝炎病毒的复制,又能与PHGF一起减轻重度肝炎过程中肝细胞的变性和坏死,促进受损肝组织的修复和再生。因此我们认为Tαl与促肝细胞生长素联合使用对慢性重度肝炎有确切的退黄降酶,及促进肝细胞再生等治疗作用,值得临床进一步研究和推广,以期阻止肝纤维化及肝衰竭的发生。

【参考文献】
    [1]于岩岩,斯崇文,曾争,等.促肝细胞生长素治疗重型肝炎的临床研究[J].临床内科杂志,2002,19(4)∶255–257.
  [2]王谷丰,苏先狮.促肝细胞生长素注射液 Ⅱ期临床研究[J].中国医师杂志,1999,10(1)∶58–60.
  [3]周大桥,高辉,彭立生,等.日达仙治疗慢性重性肝炎30例疗效观察[J].中华试验和临床病毒学杂志,1998,12(1)∶97.
  [4]di Francesco P ,Gazrano R ,Casalinuovo I A ,et al.Combined effect Of fluconlazole and thymosin alpha on systemic candidaisis in mice immuno suppressed by morphine treatments[J].Clin Exp Immunol , 1994 , 97(3)∶52.
  [5]Malinda K M ,Sidhu G S ,Banaudha K K ,et al. Thymosin alpha 1 stimulates endothelial cell migration ,angiogenesis , and wound healing[J].J Immunol ,1998 , 160(2)∶1001.

 

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